Beroerte, bloedingen en sterfterisico’s bij ouderen met NOAC voor nonvalvular atriumfibrilleren in praktijk

Redactie Medicalfacts/ Janine Budding 21 oktober 2016 - 11:46
Array
Nieuwe analyse van dagelijkse praktijk meldt lager risico ernstige bloedingen met dabigatran dan met rivaroxaban
  • JAMA Internal Medicine publiceert onafhankelijke studie van onderzoekers van onder andere de Amerikaanse FDA waarin de uitkomsten van behandeling bij ouderen in de dagelijkse praktijk met dabigatran (150 mg tweemaal daags) worden vergeleken met die met rivaroxaban (20 mg eenmaal daags)1
  • Toepassing van dabigatran ging gepaard met lagere percentages voor intracraniële, ernstige extracraniële en ernstige gastro-intestinale bloedingen dan rivaroxaban1

Een grootschalige observationele studie door onderzoekers van de Amerikaanse FDA heeft aangetoond dat bij patiënten ouder dan 65 jaar met atriumfibrilleren (AF) dabigatran (150 mg tweemaal daags) gepaard ging met lagere frequenties voor intracraniële bloedingen en ernstige extracraniële bloedingen, waaronder gastro-intestinale bloedingen, dan rivaroxaban (20 mg eenmaal daags).1

Grootste observationele studie

De studie is de grootste observationele studie tot nu toe waarin beide middelen werden vergeleken en waarin de gegevens van ruim 118.000 patiënten ouder dan 65 jaar met AF werden geanalyseerd.1 Op grond van de in JAMA Internal Medicine gepubliceerde gegevens suggereert het begeleidende redactionele commentaar door Parks en Redberg dat artsen “bij patiënten met atriumfibrilleren dabigatran in plaats van rivaroxaban moeten voorschrijven.”2

Retrospectief de risico’s vergeleken

In deze studie, nu gepubliceerd door Graham en collega’s van de Amerikaanse Federal Drug Administration (FDA), werden retrospectief de risico’s vergeleken van CVA, bloeding en mortaliteit bij 118.891 patiënten ouder dan 65 jaar met AF, de meest voorkomende hartritmestoornis. De belangrijkste uitkomsten zijn1

  • Dabigatran 150 mg ging gepaard met significant lagere frequenties voor bloedingen dan rivaroxaban 20 mg, waaronder ernstige extracraniële, ernstige gastro-intestinale en intracraniële bloedingen.
  • Voor de andere primaire eindpunten, trombo-embolisch CVA en mortaliteit, werden geen statistisch significante verschillen tussen beide behandelingen gevonden.
  • De secundaire eindpunten van het onderzoek waren tussen beide behandelingen vergelijkbaar of beter met dabigatran 150 mg.
Gunstige veiligheidsprofiel

“Deze laatste analyse toont duidelijk het gunstige veiligheidsprofiel van dabigatran en de voordelen voor sterk uiteenlopende patiënten met AF aan in de dagelijkse klinische praktijk,” aldus professor Jörg Kreuzer, Vice President Medicine, Therapeutic Area Cardiovascular, Boehringer Ingelheim. “De studie levert waardevolle informatie op voor artsen ter ondersteuning van de behandelkeuze met het grootst mogelijke voordeel voor de patiënt. De studie bevestigt de uit de dagelijkse praktijk afkomstige resultaten van andere studies die eerder dit jaar zijn gepubliceerd en vormt een aanvulling op de overvloed aan gegevens die het positieve veiligheids- en effectiviteitsprofiel van dabigatran ondersteunen.”

Antidotum

Het gunstige veiligheidsprofiel van dabigatran dat in eerste instantie in het RE-LY®-onderzoek3,4 is vastgesteld, is herhaaldelijk in de dagelijkse klinische praktijk bevestigd door een aantal studies afkomstig van verschillende bronnen.5-18 Daarnaast is dabigatran de enige NOAC met een goedgekeurd en breed beschikbaar specifiek antidotum, voor gebruik in noodsituaties wanneer onmiddellijk opheffen van antistolling vereist is.19,20 Idarucizumab (Praxbind®) is algemeen beschikbaar en op voorraad in 95% van de Nederlandse ziekenhuizen.21

Over de studie van Graham en collega’s van de Amerikaanse FDA – Gepubliceerd in JAMA Internal Medicine1

In de retrospectieve, observationele studie in de dagelijkse praktijk werden de risico’s vergeleken van CVA, bloedingen en mortaliteit van behandeling met dabigatran en rivaroxaban bij 118.891 Medicare-patiënten met non-valvulair atriumfibrilleren in de VS. Alle patiënten die tussen november 2011 en juni 2014 in het onderzoek werden opgenomen, waren ouderen (ouder dan 65 jaar) en velen hadden comorbiditeiten. In de retrospectieve analyse van het cohort van nieuwe gebruikers werden in totaal 52.240 patiënten met dabigatran en 66.651 patiënten met rivaroxaban opgenomen. Verschillen in baselinekenmerken werden gecorrigeerd met gebruikmaking van ‘stabilized inverse probability of treatment weights’ gebaseerd op ‘propensity scores’. Alle patiënten waren niet eerder behandeld en werden uitgesloten als ze eerder warfarine of een niet-vitamine K-antagonist oraal anticoagulans hadden gekregen.

Standaarddoses

De patiënten werden behandeld met standaarddoses dabigatran (150 g tweemaal daags) of rivaroxaban (20 mg eenmaal daags). Deze studie werd uitgevoerd als onderdeel van een gezamenlijk initiatief van de Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) en de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).1

Over dabigatran etexilaat (Pradaxa)

De klinische ervaring met dabigatran etexilaat komt overeen met meer dan 6 miljoen patiëntjaren voor alle goedgekeurde indicaties over de hele wereld.21 Dabigatran is inmiddels al ruim 7 jaar op de markt en in meer dan 100 landen goedgekeurd.21

Momenteel is dabigatran goedgekeurd voor gebruik bij de volgende indicaties:22,23

  • preventie van CVA en systemische embolie bij patiënten met non-valvulair atriumfibrilleren (AF) en een risicofactor voor CVA;
  • primaire preventie van veneuze trombo-embolische voorvallen bij patiënten die electief een totale heupvervangende operatie of een totale knievervangende operatie ondergaan;
  • behandeling van diepe veneuze trombose (DVT) en longembolie (LE), en preventie van recidief DVT en recidief LE bij volwassenen.
Directe trombineremmer

Dabigatran, een directe trombineremmer (DTI), was het eerste op grote schaal goedgekeurde geneesmiddel binnen een nieuwe generatie directe orale antistollingsmiddelen die beschikbaar zijn om tegemoet te komen aan een sterke, nog steeds bestaande medische behoefte voor de preventie en behandeling van acute en chronische trombo-embolische aandoeningen.22,24 Met directe trombineremmers worden krachtige antitrombotische effecten bereikt door specifieke blokkering van de werking van trombine, het centrale enzym in het proces dat verantwoordelijk is voor stolselvorming (trombusvorming).25 In tegenstelling tot vitamine K-antagonisten, die inwerken op verschillende stollingsfactoren en een variabel effect vertonen, biedt dabigatran een effectieve, voorspelbare en reproduceerbare antistolling met een laag potentieel voor interacties met andere geneesmiddelen en geen interacties met voedingsmiddelen, zonder de noodzaak van routinematige stollingscontrole of verplichte dosisaanpassing.24,26

Dabigatran is het enige niet-vitamine K-antagonist orale anticoagulans waarvoor een goedgekeurd antidotum bestaat, namelijk idarucizumab (Praxbind).19,20,22,23

REFERENTIES

  1. Graham DJ. et al. Stroke, Bleeding, and Mortality Risks in Elderly Medicare Beneficiaries Treated With Dabigatran or Rivaroxaban for Nonvalvular Atrial Fibrillation. JAMA Intern Med. Published online 3 October 2016. doi:10.1001/jamainternmed.2016.5954
http://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2560376
  1. Parks A.L and Redberg R.F. Editor’s Note: Comparing Non–Vitamin K Oral Anticoagulants: Where We Are Now. JAMA Intern Med. Published online 3 October 2016. doi:10.1001/jamainternmed.2016.6429 http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2560371
  2. Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139–51.
  3. Connolly SJ, et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875–6.
  4. Al-Khalili F. et al. The safety and persistence of non-vitamin-K antagonist oral anticoagulants in atrial fibrillation patients treated in a well structured atrial fibrillation clinic. Curr Med Res Opin. 2016;32:779–85.
  5. Amin A. et al. Early Comparison of Major Bleeding, Stroke and Associated Medical Costs Among Treatment-Naive Non-Valvular Atrial Fibrillation Patients Initiating Apixaban, Dabigatran, Rivaroxaban or Warfarin. Abstract #745. 57th Annual Meeting & Exposition of the American Society of Hematology, 5-8 December 2015, Orlando, USA.
  6. Chan Y-H. et al. Cardiovascular, Bleeding, and Mortality Risks of Dabigatran in Asians With Nonvalvular Atrial Fibrillation. Stroke. 2016;47:441–9.
  7. Deitelzweig S. et al. An early evaluation of bleeding-related hospital readmissions among hospitalized patients withnonvalvular atrial fibrillation treated with direct oral anticoagulants. Curr Med Res Opin. 2016;32:573–82.
  8. Gorst-Rasmussen A. et al. Rivaroxaban versus warfarin and dabigatran in atrial fibrillation: comparative effectiveness and safety in Danish routine care. Pharmacoepidemiol Drug Saf. doi:10.1002/pds.4034.
  9. Graham DJ. et al. Cardiovascular, Bleeding, and Mortality Risks in Elderly Medicare Patients Treated With Dabigatran or Warfarin for Nonvalvular Atrial Fibrillation. Circulation. 2015;131:157–64.
  10. Larsen TB. et al. Bleeding Events Among New Starters and Switchers to Dabigatran Compared with Warfarin in Atrial Fibrillation. Am J Med. 2014;127:650–6.
  11. Larsen TB. et al. Comparative effectiveness and safety of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants and warfarin in patients with atrial fibrillation: propensity weighted nationwide cohort study. BMJ. 2016;353:i3189.
  12. Lin I. et al. Real-world bleeding risk among nonvalvular atrial fibrillation (NVAF) patients prescribed apixaban, dabigatran, rivaroxaban and warfarin: analysis of electronic health records. Abstract #P6215, presented at the ESC Congress 2015, 29 August-2 September 2015, London, UK.
  13. Lip GYH. et al. Real world comparison of major bleeding risk among non-valvular atrial fibrillation patients newly initiated on apixaban, warfarin, dabigatran or rivaroxaban: A 1:1 propensity-score matched analysis. Abstract #1268-349, presented at The 65th American College of Cardiology Annual Scientific Session, 2-4 April 2016, Chicago, USA.
  14. Pan X. et al. What do real world data say about safety and resource use of oral antagonists? Early analysis of newly anticoagulated non-valvular atrial fibrillation patients using either apixaban, dabigatran, rivaroxaban or warfarin. Abstract #1268-361, presented at The 65th American College of Cardiology Annual Scientific Session, 2-4 April 2016, Chicago, USA.
  15. Seeger JD. et al. Safety and effectiveness of dabigatran and warfarin in routine care of patients with atrial fibrillation. Thromb Haemost. 2015;114:1277–89.
  16. Tepper P. et al. Real-world comparison of bleeding risks among nonvalvular atrial fibrillation patients on apixaban, dabigatran, rivaroxaban: cohorts comprising new initiators and/or switchers from warfarin. Abstract #1975, presented at the ESC Congress 2015, 29 August-2 September, London, UK.
  17. Villines TC. et al. A comparison of the safety and effectiveness of dabigatran and warfarin in non-valvular atrial fibrillation patients in a large healthcare system. Thromb Haemost. 2015;114:1290-8.
  18. Idarucizumab European Summary of Product Characteristics, 2016.
  19. Idarucizumab U.S. Prescribing Information, 2015.
  20. Boehringer Ingelheim Data on File.
  21. Dabigatran etexilate European Summary of Product Characteristics, 2016.
  22. Dabigatran etexilate U.S. Prescribing Information, 2015.
  23. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
  24. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353(10):1028–40.
  25. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45(5):555–63.

Bron: Boehringer Ingelheim

 

Redactie Medicalfacts/ Janine Budding

Ik heb mij gespecialiseerd in interactief nieuws voor zorgverleners, zodat zorgverleners elke dag weer op de hoogte zijn van het nieuws wat voor hen relevant kan zijn. Zowel lekennieuws als nieuws specifiek voor zorgverleners en voorschrijvers. Social Media, Womens Health, Patient advocacy, patient empowerment, personalized medicine & Zorg 2.0 en het sociaal domein zijn voor mij speerpunten om extra aandacht aan te besteden.

Ik studeerde fysiotherapie en Health Care bedrijfskunde. Daarnaast ben ik geregistreerd Onafhankelijk cliëntondersteuner en mantelzorgmakelaar. Ik heb veel ervaring in diverse functies in de zorg, het sociaal domein en medische-, farmaceutische industrie, nationaal en internationaal. En heb brede medische kennis van de meeste specialismen in de zorg. En van de zorgwetten waaruit de zorg wordt geregeld en gefinancierd. Ik ga jaarlijks naar de meeste toonaangevende medisch congressen in Europa en Amerika om mijn kennis up-to-date te houden en bij te blijven op de laatste ontwikkelingen en innovaties. Momenteel ben doe ik een Master toegepaste psychologie.

De berichten van mij op deze weblog vormen geen afspiegeling van strategie, beleid of richting van een werkgever noch zijn het werkzaamheden van of voor een opdrachtgever of werkgever.

Recente artikelen